淺析：影響農藥產品使用（yòng）價值和壽命的（de）因素

不論是新農（nóng）藥開發，還是（shì）老產品的生產和商業化，費用都在（zài）逐（zhú）年增加。同時，由於人們對農藥對人類健康和（hé）環境安（ān）全的要求日漸提（tí）高（gāo），農藥產品被淘汰的（de）速度也在加快。因（yīn）此，無論是開發新產（chǎn）品還（hái）是老產品的生產（chǎn）和銷售都應（yīng）該首先關注產（chǎn）品的預期（qī）使用價值和壽命。
影響一個產品（pǐn）是否能成功使用或壽命長短的因素（sù）非常多，本文僅從產品本身特性即技（jì）術（shù）層麵（miàn）予以分析。非技術因素，尤其是政（zhèng）策因（yīn）素或政治或（huò）經濟因素等非技術因（yīn）素不在本文討論（lùn）之列。
本文討論的影響因素貫穿化合物開發之初直至在（zài）田間應用以後各個環節（jiē）。
1、原藥（化合物）和製劑的（de）理化性質
理化性質是（shì）農藥（yào）登記資（zī）料要求中產品化學資料的重要組成部分。農藥原（yuán）藥（化合物）理化性質決定農藥的很多特性，如可加工特性、持（chí）效性、毒性（xìng）、環境行為和歸宿（xiǔ）等。而這些特性顯然是影響農藥登記主管部門做出（chū）批準或拒絕一個農藥產品登記所必（bì）須考慮的重要因素。如澳大利亞撤銷（xiāo）低分子量2,4-滴酯類除草劑（jì）的登記就是（shì）因（yīn）為此類（lèi）產（chǎn）品（揮（huī）發性強）容易產生漂移汙染或藥害。美國發生的麥草畏漂移汙染造成非抗麥草畏大豆的藥害問題也與麥草畏本身的易揮發性（蒸氣壓：1.67mPa，25℃）有密（mì）切關係（表1）。
在（zài）相同產品登記申（shēn）請中，原藥和製劑的理化（huà）性質分別是進行原藥和製劑等同性認定的重要依據。製劑的理化性質隨製劑類型不同所要（yào）求的理化項目也（yě）不同，製劑的（de）某（mǒu）些重要理化性質也決定登記是否能夠獲得批準的主要因素。
製劑理化性質包括製劑自身性質和與製劑類型（使用要求（qiú））相關的性質（潤濕性、分散型、乳（rǔ）液穩定性等）。與（yǔ）產品使用技術相關的理化指標是否符（fú）合產品標準（zhǔn）（國際或國內標準）的要求是決定產品（pǐn）能否獲得（dé）登記（jì）的重要（yào）因素。不符合（hé）產品標準要求的產品被視為不合格產品，當然不能予以登記。製劑本身具有的一些理化性質也是影響登記的重要因素。如酸堿度（或pH）、爆（bào）炸性、氧化/還原性（xìng）、固體製劑的可燃性、液體製劑的（de）閃點等與產品安全性密切相關的性質也（yě）是確認產品是否符（fú）合登記要求的重要因素。
2、原藥和製劑中的雜質和相關雜質
雜質包括生產過程副產物、生產原料攜帶雜質、未反應原（yuán）料、中間體、溶（róng）劑殘餘物、意外雜質（交叉汙染物）、原藥（yào）或製劑（jì）儲存過程中新產生的雜質等。
雜質的重要（yào）性表現在它們與原藥和（hé）製劑產品的毒性和安（ān）全性、原（yuán）藥加工性能等有關，是原藥和製劑的（de）重要質量指標。國際（jì）組織（zhī）和國家管理機構要求原藥和製（zhì）劑的登記申請者提供（gòng）相關信息。
因此，相關雜質是指與產品（pǐn）的有效成分相比（bǐ）毒害更大的雜（zá）質，包括公認的毒害物質等，或（huò）者（zhě）對產品有不利影響的其他雜質如水分、物理雜質（zhì）等。
中國（guó）《農藥登記資料要求》將相關雜質定義為，與（yǔ）農藥有效（xiào）成分相比，農藥產品在生產或儲存過程中所（suǒ）含有、或產生的對人類和環境具有明顯的毒害，或對適（shì）用作物產生藥害，或引起農產品汙染，或（huò）影響農藥（yào）產品質量穩定性，或引起其他不良影響的雜質。
糧農組織和（hé）世衛組織的農藥標準聯席會議（JMPS）將（jiāng）農藥相關雜質明確區分為如下3類：
（1）農藥生產和貯存過（guò）程中的副產物：與有效成分相比，對健康或環境毒害更重，對被處理植物產生藥（yào）害，在可（kě）食作（zuò）物上形成汙點，影響農藥的穩定性，或造成任何其（qí）他不利影響。
（2）水（shuǐ）：如果能夠對農（nóng）藥的穩定性造成不利影響或影響生產符合標準的製劑時，也被（bèi）作為相（xiàng）關雜質對待（如水分對二嗪（qín）磷原藥降（jiàng）解影響明顯）。
（3）原藥/母藥中的不溶物：如（rú）果（guǒ）導致加工的製（zhì）劑堵塞濾網/噴嘴或者導致濕篩試驗失敗，也被作為相關雜（zá）質，如原藥中的丙酮不溶（róng）物、水不溶物或乙酸乙酯不（bú）溶物等。
如澳大（dà）利亞農藥獸（shòu）藥管理局（APVMA）將常見公認的有害物質（如（rú）二噁（wù）英、亞硝基化合物等）列入清單作為相關雜質予以限量要求。就在2020年9月3日，APVMA又發布（bù）通知要求2,4-滴（dī）原藥登（dēng）記持有人保證2,4-滴原藥中二噁英及二噁英類似（sì）物的毒（性）當量不超過以2,4-滴酸計的十億分之一，即1 g 2,4-滴酸中17種多氯代（dài）二苯並二噁英（PCDDs）和多氯（lǜ）代二苯並呋喃（nán）（PCDFs）的總量不超過1ng。
農藥登記常要求原藥五批次全分析報告、雜質（相關雜質）的安（ān）全說明書（MSDS）、標樣、分析方法、毒理學數據（試驗數據和非-試驗數據）。這足以說明相關雜質的重要性。
為了控製雜質和相關雜質滿足（zú）相關標準要（yào）求，需要在原藥生產和製劑加工中選擇高品質的原材料和（hé）好的生產（chǎn）工藝，避免或盡可能降低雜質的產生。例（lì）如，歐盟控製某些（xiē）溶劑在原藥中的殘留，這就（jiù）需要盡量不在生（shēng）產中使用這些溶劑。也要避（bì）免使用一些已知高（gāo）毒害的原材料。
3、加工助劑的選擇（zé）
歐盟於2019年出台不可接受助劑的草案清單。歐盟確定不可接受助劑清（qīng）單（dān）的標準如下：（1）其殘（cán）留可能對（duì）人或動物健康或對地下水和環境造成危害；（2）其使用能對人或動物健康或對地下水和環境造成危（wēi）害。
美國環保署（EAP）對農藥產品中的371個惰性組分進（jìn）行風險評價並給出適當的降低風（fēng）險措施（shī）。經過評價，EPA決定將72種惰性組分從允許（xǔ）使用的371種惰性組分中去除，因為請願者認為這些物質有害（hài）（EPA考（kǎo）慮到公眾評論後於2014年10月做出這一決定）。目（mù）前可以在EPA網站查詢剩餘的惰性組分名單，不在名單內的助（zhù）劑不可以使（shǐ）用。
與美國類似，加拿大也有允許使用助（zhù）劑名單。其他國家如黎巴嫩緊跟（gēn）美國（guó）助劑管理，不允許使用美國EPA禁用的助劑，印尼等國也紛紛禁（jìn）限用某些助劑（jì）。
4、選擇合適的農藥劑型
農藥化合（hé）物的理化性質是決定其可加工劑型的主要因素，如農藥在水中和有機溶劑中的溶解度、熔點、揮發性、純（chún）度（特殊雜質）等。農藥本（běn）身的作（zuò）用方式也（yě）對劑型選擇有所要求，適合的製劑才能（néng）充分發揮其效用。
不同農（nóng）藥劑型的優缺點（效果、環（huán）保、使用）非常清晰。如果可能，盡量把農藥產品開發為水基環保型製劑，這有利於延長產品壽命。乳油等汙染嚴重的劑型已被我國限（xiàn）用（yòng）。擬出口的產品（pǐn）要注（zhù）意選擇國際上流（liú）行的劑型和（hé）濃度（濃度表（biǎo）達方式需特別留意），以便於申請國外的相同產品登記。目前出口（kǒu）登（dēng）記中經常遇（yù）到含量表示（shì）不同（如液體製劑的質量百分比和濃度百分比）的相同有效成分和劑型的產品，因（yīn）難與國外產品“完全相同”而遭遇障礙。要（yào）麽是對方國家不認可（國內（nèi）登記的濃（nóng）度表示（shì）不同於國外的“相（xiàng）同產品”），要麽是中國海關出口受阻（如出口聲明的濃度表示不同於登記的）。農業部近出台的“專（zhuān）供（gòng）農藥出（chū）口登記”問題。
5、毒性（毒害）及內分（fèn）泌幹擾作用
農藥母體化合物以及代謝產物之急性毒性、亞慢性和慢性毒性對產品登記和產品壽命的影響至關重要。許多產品（pǐn）由（yóu）此（cǐ）遭到禁限用：（1）多數國家禁用WHO I、II級急性毒性的農藥。（2）百（bǎi）草枯被35個國家禁用（包括巴西）。（3）毒死蜱因神經毒性屢遭責難（如在美國）。泰國（guó）本計劃（huá）從（cóng）2020年6月1日起禁用毒死蜱和百草（cǎo）枯，但是泰國農民在2020年（nián）8月向政府請（qǐng）願要求允許繼（jì）續使用毒死蜱和百草枯（因（yīn）為找不到同樣便（biàn）宜的替代品）。（4）2,4-滴也（yě）因毒性（xìng）被某些國家禁用。（5）草甘膦因致癌（ái）毒性被多個國家和地區禁用。（6）啶氧菌酯、氟蟲腈因代謝物毒（dú）性而遭歐盟（méng）禁用。（7）歐盟不批準具致（zhì）癌、致基因突變或生殖（zhí）毒（dú）性（xìng）（“CMR”）的農藥。（8）中國禁用和限用（yòng）多種持久（jiǔ）性和高毒農藥品種。（9）農（nóng）藥（yào）製劑使用中的健康風險評估至關（guān）重要(因具有健康風險，丙硫菌唑在歐美和中（zhōng）國，草銨膦在法國，氯菊酯在加拿大（dà）被禁用（yòng）或限（xiàn）用)。使用中的健康（kāng）風險評估也體現在中國新（xīn）頒布的（de）農藥登記資（zī）料（liào）要求中。
因毒性被列入PIC名單（dān）也是影響產品登記的重要因素。列入PIC名單的化合物是已經被2個或2個以上的（de）締約國禁用或嚴格限製使用的農藥和工業化學品，禁限（xiàn）用的原因是對健康或環（huán）境有毒（dú）害，被締約國大會決定實行PIC程序（xù）。其中農藥包括具有嚴重毒害的製（zhì）劑產品。新（xīn）名（míng）單（dān）包（bāo）括51種化合物，其中35個是農藥（包括（kuò）3個極危險的製劑），16個是工業化學品（表2）。2017年10月舉行的化學（xué）品評審委員（yuán）會（huì）（CRC）第十三（sān）屆會（huì）議，決定將乙草胺推薦給締約方大會列入PIC名單。
近年來內分泌幹擾物的管製（zhì）被歐美所重視。對內分泌幹擾物有以下定義（yì）：（1）WHO對內分泌幹擾物的（de）定義：改（gǎi）變內分泌係統功能並因此對完整有機體或其後代，或（亞）群引起健康損害的外源物質或（huò）混合物。歐（ōu）盟采（cǎi）用WHO的（de）定義，不批（pī）準內分泌幹擾（rǎo）物登記申請。根據WHO的定義，歐盟確定26種農藥具有內分泌幹擾作用（但尚未後確定為內分泌幹擾物）：2,4-滴、8-羥基喹啉、啶（dìng）酰（xiān）菌胺、氯氰菊酯、甜菜安、咪唑菌酮、氟蟲雙酰胺、異菌脲、環草啶、馬（mǎ）拉硫（liú）磷、代森錳鋅、代森錳、代森聯、腈菌唑、噁草酮、二甲戊靈、炔苯酰草胺（àn）、螺蟎酯、戊唑醇、吡喃草酮、四（sì）氟醚唑、甲基硫菌靈、福美雙、三甲苯草酮、氟胺磺隆、福美鋅。（2）美國EPA對內分泌幹擾物的定義：對維持體內平衡並調（diào）節生殖、發育（yù）、行為等過程的天然激素的合成、釋放、轉運、代謝、結（jié）合、效應及消除具有幹擾（rǎo）作用的外源物質。
來源：中國農藥工業協會（huì）